Validación de modelos farmacocinéticos poblacionales para la individualización farmacoterapéutica del tratamiento con Infliximab

Abstract

Antecedentes: El infliximab es un fármaco utilizado en la enfermedad inflamatoria intestinal (EII) que presenta una elevada variabilidad interindividual. Para individualizar el tratamiento a partir de las concentraciones plasmáticas (Cp) se utilizan modelos farmacocinéticos poblacionales (FCP) que permiten predecir las Cp futuras y valorar si el paciente se encuentra o no dentro del intervalo terapéutico. Objetivos: Realizar una búsqueda bibliográfica de los modelos FCP de infliximab y validar dichos modelos para determinar el de mayor capacidad predictiva en los pacientes del Hospital General Universitario de Alicante (HGUA). Material y métodos: Estudio observacional retrospectivo. Criterios de inclusión: pacientes adultos monitorizados en el HGUA, diagnosticados de EII y en tratamiento con infliximab con al menos una monitorización de la Cp de infliximab durante la inducción y dos monitorizaciones en la fase de mantenimiento. Los modelos FCP encontrados en la literatura científica se han implementado en NONMEM®. Para llevar a cabo el análisis de la capacidad predictiva de dichos modelos se han generado dos escenarios distintos en función de las Cp incluidas. Los parámetros utilizados para validar los modelos FCP fueron la exactitud y la precisión. Resultados: Se incluyeron 28 pacientes. Se han encontrado 5 modelos FCP. La exactitud de las predicciones en los escenarios 1 y 2 fueron: MOD1: -6.35 y -3.58; MOD2: -6.37 y -4.54; MOD3: -61.86 y -18.30; MOD4: -1.41 y -0.54; MOD5: -2.32 y -3.23, respectivamente. La precisión de las predicciones en los escenarios 1 y 2 fueron: MOD1: 22.74 y 8.10; MOD2: 23.65 y 10.96; MOD3: 215.56 y 43.00; MOD4: 3.96 y 1.44; MOD5: 4.63 y 6.98, respectivamente. Conclusiones: El MOD4 es el modelo FCP con mayor capacidad predictiva en la población estudiada.