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Análisis y validación de los perfiles transcriptómicos de variantes histológicas del carcinoma colorrectal


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Title:
Análisis y validación de los perfiles transcriptómicos de variantes histológicas del carcinoma colorrectal
Authors:
Carbonell Muñoz, Rocio
Tutor:
Conesa Zamora, Pablo
Turpín Sevilla, María Carmen
Department:
Departamentos de la UMH::Bioquímica y Biología Molecular
Issue Date:
2015-11-11
Abstract:
El carcinoma tipo serrado (CS) es un subtipo de carcinoma colorrectal (CCR) recientemente reconocido por la OMS. Presenta un fenotipo más agresivo y un peor pronóstico, por lo que es importante disponer de marcadores que nos permitan diagnosticarlo correctamente. Tanto CS como el CCR hMSI-H (con alta inestabilidad de microsatélites y critérios histológicos de MSI-H) han sido propuestos como punto final de la vía del pólipo serrado.Con el fin de valorar las posibles funciones y genes diferenciales en estos dos subtipos histológicos de CCR y buscar marcadores moleculares e histológicos que nos faciliten identificar con que tipo de tumor nos encontramos, se realizaron dos estudios por microarrays de perfiles de expresión génica entre el CS y el adenocarcinoma concencional (CC), y entre CS y CCR hMSI-H. Tras el análisis de los datos se seleccionaron genes diferencialmente expresados para validar su expresión diferencial a nivel de RNAm mediante PCR cuantitativa y a nivel de proteína mediante inmunohistoquímica.Comparado con el CC, el CS presenta expresión diferencial de determinadas funciones como el citoesqueleto y la apoptosis y una desregulación en la función de las TPasas que parece relacionarse significativamente con el desarrollo del CCR de forma general y comportarse de forma distinta entre ambos tipos de CCR. Se ha identificado a Fascina1 e Hipocalcina como marcadores diagnósticos útiles del CS. De la comparacíón de CS con CCR hMSI-H destaca la expresión diferencial de funciones relacionadas con la respuesta inmunológica, que podrían explicar los hallazgos clinicopatológicos observados para el CS en cuanto a la capacidad de éste para evitar el sistema inmune. La mayor expresión de ICAM1 en hMSI-H tumoral podría contribuir al desarrollo de una mejor respuesta inmune en este tipo de tumor
Keywords/Subjects:
Carcinoma
Histología
Type of document:
application/pdf
Access rights:
info:eu-repo/semantics/openAccess
Appears in Collections:
Tesis doctorales - Ciencias e Ingenierías



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