Desarrollo de medios de disolución biorrelevantes para fármacos con problemas de bioequivalencia

Abstract

Los fármacos clase II según el sistema de clasificación biofarmacéutico, se caracterizan por ser poco soluble pero con una elevada permeabilidad. Este sistema indica que el factor limitativo de los niveles en sangre de los fármacos pertenecientes a esta categoría son la solubilidad y la velocidad de disolución. Esto nos lleva a pensar que si imitamos las condiciones de disolución del tracto gastrointestinal, las replicamos y conseguimos datos correlacionables con los resultados que se observan in vivo podríamos hacer innecesario la investigación con sujetos humanos. En este trabajo se ha estudiado formulaciones del fármaco Telmisartán clasificado como un fármaco clase II. Se seleccionó a petición de la Agencia española de medicamento y productos sanitarios por disponer de los datos del estudio de bioequivalencia en humanos (AUC y Cmax de test superiores a referencia) , así como la cooperación de las empresas de genéricos involucradas en el proyecto para aportar sus formulaciones estudiadas. El objetivo es poner a punto una metología in vitro biopredictiva de lo que ocurre in vivo que permitiera validar un medicamento y así abaratar el coste de producción, consiguiendo así una reducción en el precio del medicamento y que sea asequible a todo el mundo. Utilizando el aparato de disolución de celda de flujo (USP IV) se realizaron múltiples ensayos tratando de simular las condiciones que sufre un comprimido durante su paso por el circuito enteral. Se midieron las concentraciones de fármaco a diferentes medios de disolución y tiempos