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Búsqueda de nuevos analgésicos mediante modulación del canal iónico TRPV1 implicado en mecanismos de transducción de señales nociceptivas


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Título :
Búsqueda de nuevos analgésicos mediante modulación del canal iónico TRPV1 implicado en mecanismos de transducción de señales nociceptivas
Autor :
Manresa Vera, Sergio
Tutor:
Fernández Carvajal, Asia
Fecha de publicación:
2017-07-12
URI :
http://hdl.handle.net/11000/4162
Resumen :
El canal iónico TRPV1 constituye una diana terapéutica potencial en la búsqueda de nuevos analgésicos debido a su implicación en mecanismos de transducción de señales nociceptivas. En concreto, participa en la detección de estímulos nocivos de naturaleza mecánica, térmica y química, dando lugar a la sensación de dolor nociceptivo. Adicionalmente, su actividad se ha visto incrementada bajo condiciones patológicas de dolor e inflamación, por ello su modulación supone un desafío en la generación de nuevas terapias más seguras y efectivas. A lo largo de este trabajo, se ha avanzado en la caracterización farmacológica de compuestos derivados de la capsaicina, todos ellos moduladores de este receptor, ya sean con actividad agonista como antagonista. Las técnicas de cribado de alto rendimiento han permitido su identificación inicial, a partir de la cual continuar con el estudio de propiedades importantes para su posible aplicación clínica, entre ellas potencia, citotoxicidad, modelado molecular y selectividad. Como resultado de estos experimentos, los moduladores C12 y C49 han mostrado ser potenciales candidatos para proseguir con su desarrollo como futuros fármacos analgésicos.
The TRPV1 ion channel is a potential therapeutic target in the search for new analgesics due to its involvement in mechanisms of nociceptive signal transduction. Specifically, they participate in the detection of noxious stimuli (mechanical, thermal and chemical), giving rise to nociceptive pain sensation. Additionally, its activity is increased under pathological conditions of pain and inflammation, thus its modulation is a challenge in the generation of new safer and more effective therapies. Throughout this work, there has been progress in the pharmacological characterization of compounds derived from capsaicin, all of them modulators of this receptor, either with agonist or antagonist activity. High throughput screening techniques have allowed an initial identification, from which to continue the study of important properties for its possible clinical application, including potency, cytotoxicity, molecular modeling and selectivity. As a result, modulators C12 and C49 have shown to be potential candidates to continue their development as future analgesic drugs.
Palabras clave/Materias:
Dolor
Analgesia
Canal iónico
Área de conocimiento :
CDU: Ciencias puras y naturales: Biología: Bioquímica. Biología molecular. Biofísica
Tipo documento :
application/pdf
Derechos de acceso:
info:eu-repo/semantics/openAccess
Aparece en las colecciones:
TFG - Biotecnología



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